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提及胰高血糖素（glucagon，GCG）征服你一定嗅觉并不生分，但行为代谢稳态的紧迫调停剂、“瓦解代谢”的代表性激素之一，不错“燃脂”的GCG，你确凿了解吗？

为什么说GCG是一个“瓦解代谢”的代表性激素？

GCG在三大养分物资代谢中起到怎么的作用？

GCG调停代谢的作用和体重措置有着怎么千丝万缕的研究？

GCG/GLP-1双受体欢叫剂行为减重药物，有什么依赖于GCG“燃脂”的独到获益？

胰高血糖素（GCG）行为一种经典的激素，其发现于今已有100年的历史，GCG协同胰高糖素样肽-1（GLP-1）配置的双靶点、多靶点欢叫剂已成为针对、痴肥等代谢疾病药物的重磅产物。究其原因，GCG受体欢叫后加多脂肪代谢、能量破钞，不错有意的在GLP-1受体欢叫扼制食欲的基础上，进一步加多减重成果，无疑是药物研发告捷的一大助力。咱们就此采访了同济大学医学院 痴肥症磋议所长处曲伸教化，请他为咱们解读GCG“燃脂”作用与GCG/GLP-1双受体欢叫剂用于体重措置的独到获益。

曲伸教化：

GCG，内分泌大夫辱骂常熟习的，它如故被发现了100多年。在教科书上，这是一个升高血糖的激素，在一些低血糖抢救的情况下，还不错行为一个升血糖的抢救药物来用。

但说到GCG的作用，非凡是关于代谢稳态的调停， 其实是很复杂的事情。

胰高血糖素由胰腺中的胰岛α细胞分泌，在体内主要与胰岛素共同作用，起到壮健血糖的作用。胰高血糖素是促进瓦解代谢的激素，具有促进糖原瓦解和糖异生的作用，将体内非糖类物资比如脂肪、卵白质等转动为葡萄糖，使血糖升高，以保证东谈主体紧迫脏器对葡萄糖的需求。有磋议证据，在恒久禁食状况下，胰高血糖素通过调控糖异生基因抒发的转录因子CREB、CRTC2等调控肝脏的糖生成[1]。肤浅来讲，这即是为什么，在“减肥”时，岂论是节食、提示，可能出现一过性的低血糖，嗅觉头晕、出汗，但很快就会畴前，自我缓解，基本上很少发生低血糖晕厥等危急的情况，这即是东谈主体当然分泌GCG来看护代谢稳态，亦然东谈主体自调停才气很强的有劲评释注解。

曲伸教化：

咱们皆知谈痴肥和养分的摄入联系，尤其是和三大养分物有着密切的关系。岂论是糖类、脂肪照旧卵白质，摄入过多皆会引起体重的加多。但糖代谢是体内最紧迫的能量研究物资，脂肪和卵白也会影响体内肌肉等各个组织的代谢，三大养分物资之间有着细巧的研究和很强的关系。

三大养分物资各有其功能，在氧化供能上以糖类和脂肪为主，其中，糖类代谢最关键亦然最早动员的，脂肪和卵白质代谢取决于糖代谢的才气和进程。简而言之，三大养分物资为机体提供能量是具有一定法例的：当糖类摄入饱胀时，先破钞糖类为机体提供能量，扶直生命体征，惟有当糖类不实时，机体才会破钞脂肪、卵白；反而言之，糖类摄入的饱胀多，脂肪破钞就会减少，过剩用不掉的糖类也会转动为脂肪储存在体内。

痴肥症其实是一个病因终点复杂的多系统疾病，中枢即是脂肪过剩。怎么动员和破钞这些过剩的脂肪，即是体重措置和减重调治的中枢。GCG行为“瓦解代谢”激素，其关于糖类的作用为东谈主所公知，但其具有独到的“燃脂”作用，群众却并不熟习。而恰是有赖于GCG的“燃脂”作用，使GCG/GLP-1双受体欢叫剂比拟单欢叫剂，不错达到更好的减重成果。

曲伸教化：

痴肥症调治的两个主要要害是减少热量领受及加多热量破钞，GCG/GLP-1双受体欢叫剂中，GLP-1受体欢叫剂主要作用在于扼制食欲、减速胃排空、减少能量摄入[2]，而GCG受体欢叫剂未必不错酌盈注虚，加多能量破钞，这么开源节流，起到1+1>2的协同作用，对减重来说终点有益。

非凡是GCG关于机体脂肪代谢具有紧迫调停作用：一方面扼制脂肪合成，一方面促进脂肪瓦解：

有磋议标明，GCG不错扼制脂肪酸和甘油三酯合成，裁汰轮回中胆固醇水平，促进白色脂肪棕色化，棕色脂肪瓦解产热供能，促进脂肪β-氧化供能。其中波及多种通路和机制假说，包括但不限于：GCG介导PKA和AMPK信号，导致乙酰辅酶a羧化酶-1和2（ACC1和ACC2）的磷酸化并扼制其活性，扼制ACC1可裁汰丙二酰辅酶a水平，进而扼制脂肪酸合成，促进脂肪酸参加线粒体，促进脂肪β-氧化功能；GCG扼制二甘油酯酰基鼎新酶DGAT和HMG-CoA回应酶，扼制甘油三酯合成并裁汰轮回中的胆固醇水平[1]。（见图1-2）是以不错看到激活GCGR既不错裁汰甘油三酯又不错裁汰胆固醇，这是它一个独到的调停作用。

图1 GCG的脂代谢调停作用-扼制脂肪合成[1]

图2 GCG的脂代谢调停作用-促进脂肪瓦解[1]

曲伸教化：

这个问题我合计不错从两个角度来说，皆是紧迫的冲破。

最初，关于GCG自己而言，2023年是“GCG百年”的紧迫历史节点[3]，自从1923年GCG 被科学家发现，到如今靶向胰高血糖素受体的双重或三重欢叫剂在药物研发上得回了冲破。在这百年之中，GCG行为药物的研发并不是一帆风顺的，致使不错说是几经逶迤。近期，靶向胰高血糖素受体的双重或三重欢叫剂，柳暗花明又一村，才让这个经典的激素再次走入群众的视线中，激发了学界又一轮平庸的磋议温暖和关注。

另外，即是靶向胰高血糖素受体的双重或三重欢叫剂，冲破了GLP-1大类药物自己。GLP-1大类药物的研发，即是在从日制剂到周制剂，从单靶点到多靶点，胁制的进展，减重成果越来越好。就现在研发的进展来看，之前我看过一组调研数据，据不全皆统计，现在全球联系GCGR靶点的药物共有100余种，但大大皆皆处于临床前期或无进展，而参加临床阶段的，合成多肽类药物仅有8种，其中有2种参加临床III期，惟有玛仕度肽这1种GCG/GLP-1双受体欢叫剂如故完成临床考试并苦求上市。

曲伸教化：

玛仕度肽是全球研发鼓吹最快的GCG/GLP-1单分子双受体欢叫剂，减重成果终点好，其有望来岁在华上市，获批减重和降糖双重合适症。

之是以说“源于自然”是因为玛仕度肽的分子结构，源于自然胃泌酸调停素（Oxyntomodulin，OXM）翻新而成，可采纳性聚拢并同期激活GCG受体和GLP-1受体（自然GCG和GLP-1靶点），协同作用发达调停血糖稳态，保护胰岛β细胞功能，促进能量破钞和脂肪瓦解等紧迫作用。而经由结构修饰的玛仕度肽，其半衰期为10天，不错幽闲每周一次的给药神志。

曲伸教化：

咱们一直期待有好的减重药物上市，此前在ADA和EASD我皆曾关注到玛仕度肽的临床磋议覆没，减重合适症的III期临床磋议GLORY-1磋议数据，调治48周时， 玛仕度肽4mg、6mg调治组受试者体重较基线平均减少12.05%、14.84%，安危剂组减少0.47%[4]。

另外还有一项西洋东谈主群、16mg的磋议数据，公布在本年EASD大会上，是一项立地、安危剂对照、双盲、屡次给药、20周I期磋议。受试者在两个平行部队中剿袭调治，以评估两个16周剂量递加决策在肇端剂量和剂量递加模范方面的各异，两个部队平均下来，诓骗16mg玛仕度肽20周减重最高达21%[5]，疗效终点惊东谈主何况安全性讲究。

玛仕度肽展现出超卓的减重疗效，是全球首个禀报上市的GCG/GLP-1双受体欢叫剂，预期将于来岁获批减重和降糖两个合适症，基于广大优异的临床磋议数据，备受各界瞩规画玛仕度肽，承载更多期待，期待其畴昔为减重调治范围带来强有劲的新采纳，为更多患者带来新的健康但愿。

众人简介

曲伸

同济大学从属第十东谈主民病院

博士生导师，主任医师

上海市领军东谈主才，上海市医学领军东谈主才，浦江东谈主才

上海市甲状腺疾病磋议中心主任

同济大学医学院 痴肥症磋议所长处

同济大学甲状腺疾病磋议所 长处

同济大学从属第十东谈主民病院内分泌科主任（2009-2023）

上海十院痴肥症与代谢措置中心主任 （2024- ）

曜影海外医疗（SinoUnited Health)内分泌代谢甲状腺中心主任 （2023- ）

中华医学会内分泌学会常委，肝病与代谢学组组长

中华医学会糖尿病防患截止委员会 常委

上海市医师协会 内分泌与代谢医师协会 副会长

《中华内分泌代谢杂志》《海外内分泌代谢杂志》 编委

承担万般基金 30 余项（国当然 5项） ，发表SCI 著述 200 余篇，主编《痴肥症》等专著10余部。第一完成东谈主获栽培部当然科学二等奖，中华医学三等奖等5项 。牵头编写了《基于临床的痴肥多学科诊疗共鸣 2022》《痴肥的恒久措置与药物调治 指南 2024》

主要专科所在为痴肥与甲状腺疾病

参考文件：

[1]Sarina Kajani，et al. Physiol Rev.2024 Jul 1;104(3):1021-1060.

[2]Friedrichsen et al. Diabetes Obes Metab 2021;23:754–62.

[3]Wouter WH， etc. Endocr Relat Cancer. 2023 Jul 28;30(9):e230046.

[4]JI L， et al. 1856-LB: Efficacy and Safety of Mazdutide in Chinese Participants with Overweight or Obesity (GLORY-1)[J]. Diabetes， 2024， 73(Supplement_1).

[5]Lai ST， et al. GLP-1 and Glucagon Receptor Agonist Mazdutide Improves Markers of Metabolic Function in Adults with Overweight or Obesity.

“此文仅用于向医疗卫生专科东谈主士提供科学信息，不代表平台态度”